Ingestão crônica de sódio na dieta a partir do desmame causa hipertensão em ratos jovens : envolvimento de mecanismos neurogênicos no controle da pressão e balanço hidroeletrolítico no modelo HS12W.

Abstract

Vários estudos têm mostrado que dieta com sobrecarga moderada de sódio (0,9% Na+ , aprox. 2% NaCl), de forma isolada, não é capaz de induzir hipertensão arterial em ratos adultos. Nesse sentido, buscamos aqui caracterizar e estudar um modelo de hipertensão desencadeado por quantidade de sódio (e apenas por sódio) na dieta equivalentes àquelas ingeridas por humanos diariamente, tomando-se como base o recomendado. Nosso trabalho teve como objetivo descrever os efeitos da sobrecarga crônica de sódio na dieta (modelo HS12W) sobre a PAM, concentrações iônicas no LCR e plasma. Além disso, avaliar como a PAM e LSNA respondem a estímulos osmóticos agudos. Nesse trabalho também foi avaliado, em animais normotensos, a participação de estruturas hipotalâmicas (OVLT e PVN) em resposta Angiotensina II na modulação da pressão arterial e atividade simpática. No capítulo I e II, foram usados ratos Wistar (45-60g, CEUA 2015/18 e 2016/13), alimentados com dieta HS (0,9% Na+, HS) ou controle (0,27% Na+, Cont) e água ad libitum por 12 semanas pós-desmame. PAM e FC foram avaliadas pós hexametônio i.v. Em um segundo essas variáveis foram avaliadas após infusão intravenosa de salina hipertônica (SH, 5,58Osm/L; 3M NaCl) ou solução de sorbitol em PBS (5,58Osm/L) i.v. em animais acordados e PAM, FC e LSNA foram avaliadas após infusão de SH em animais anestesiados. No terceiro capítulo, utilizando animais Sprague-Dawley (350- 425g, Protocolo 16129731, Charles River Laboratories) PAM, FC, LSNA, RSNA, SpSNA foram analisadas em resposta a microinjeção de Ang II (1mg/ml, 30nL) no OVLT, além disso, as respostas a Ang II no OVLT foram analisadas antes e depois da inibição do PVN com muscimol (agonista dos receptores GABA, 50nL/lado, 100pmol). A PAM de repouso foi maior em ratos HS. Animais HS apresentaram maiores concentrações de sódio e potássio no LCR. Em animais acordados, salina hipertônica produziu volume urinário e resposta pressora menores no grupo HS. Os animais anestesiados apresentaram a mesma resposta pressora e o HS apresentou simpatoinibição lombar. Por fim, a Ang II no OVLT produziu maior resposta pressora em comparação ao aLCR, reduziu LSNA, aumentou a SpNA e não alterou o RSNA. O pré-tratamento do PVN com muscimol atenuou significativamente as respostas simpatoexcitatórias e pressora às injeções OVLT de Ang II. Podemos concluir que a ingestão crônica de sódio resulta em aumento da PA e redução de respostas cardiovasculares a picos de sódio na corrente sanguínea, possivelmente envolvendo mecanismos influenciados pela composição iônica do LCR. Além disso, concluímos que o OVLT pode identificar alterações extracelulares de Ang II, promovendo um aumento na pressão sanguínea e mudanças seletivas na atividade simpática, dependente de mecanismos ligados ao PVN.