Diferentes espécies reativas e neurotransmissores modulam os efeitos hipotensores da Ang II e Ang-(1-7) na CVLM em ratos com hipertensão renovascular 2R1C.

Abstract

A hipertensão está associada com uma disfunção do sistema renina-angiotensina (SRA) e aumento do estresse oxidativo no bulbo ventrolateral caudal (CVLM). Estudos mostraram que a microinjeção de angiotensina (Ang) Ang II e Ang-(1-7) na CVLM induzem efeitos hipotensores similares em ratos normotensos SHAM e com hipertensão renovascular 2R1C. Em adição, tem sido descrito que o ânion superóxido (O2•-) participa dos efeitos da Ang II, enquanto que o óxido nítrico (NO) modula as ações da Ang-(1-7) em regiões periféricas e centrais e que os neurotransmissores aminoácidos participam dos efeitos das angiotensinas em áreas centrais. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se diferentes espécies reativas (ER) como O2•- e NO e neurotransmissores como glutamato e GABA estariam envolvidos nos efeitos hipotensores induzidos pelas microinjeções de Ang II e Ang-(1-7) na CVLM em ratos 2R1C. Após 28 dias da cirurgia SHAM e 2R1C, ratos Fischer foram anestesiados (uretana, 1,2 g/kg, ip), posicionados em um aparelho estereotáxico para procedimento de microinjeção de drogas na CVLM e instrumentados para registro da pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC). Ang II (40 pmol) ou Ang-(1-7) (40 pmol) foram microinjetadas na CVLM antes e 5, 15 e 30 minutos (min) após a microinjeção de L-NAME (inibidor não específico da óxido nítrico síntase, NOS, 10 nmol) ou vitamina C (VIT C, antioxidante ácido ascórbico, 10 nmol) ou bicuculina (BIC, antagonista do receptor GABAA, 10 pmol) ou ácido quinurênico (KYN, antagonista dos receptores ionotrópicos do glutamato, 5 nmol) em ratos SHAM e 2R1C. A microinjeção de Ang II e Ang-(1-7) na CVLM induziu efeito hipotensor similar em ratos SHAM e 2R1C. A microinjeção de L-NAME na CVLM produziu queda similar na PAM e FC em ratos SHAM e 2R1C. Enquanto, a microinjeção de VIT C na CVLM produziu queda na PAM e FC somente em ratos 2R1C. A microinjeção de BIC na CVLM produziu queda na PAM e FC em ratos SHAM e 2R1C. No entanto, o efeito hipotensor induzido pela microinjeção de BIC na CVLM foi maior nos animais 2R1C comparado aos animais SHAM. Já, a microinjeção de KYN na CVLM produziu aumento na PAM e FC em ratos SHAM e 2R1C. Em adição, a microinjeção de L-NAME na CVLM aumentou o efeito hipotensor da Ang-(1-7) por até 45 min em ratos SHAM e por apenas 5 min em ratos 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos SHAM e 2R1C. Ao contrário, a VIT C aboliu por até 15 min o efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos SHAM e 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang-(1-7) na CVLM em ambos os grupos. Além disso, a BIC diminui o efeito hipotensor da Ang-(1-7) por até 30 min em ratos SHAM e por apenas 5 min em ratos 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos SHAM e 2R1C. Já, o KYN aumentou o efeito hipotensor da Ang II por até 15 min em ratos SHAM e 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang-(1-7) na CVLM em ambos os grupos. Nossos dados em conjunto mostram a participação do O2 •- e do GABA na CVLM na hipertensão renovascular 2R1C. Além disso, os efeitos hipotensores similares induzidos pela Ang II e Ang-(1-7) na CVLM ocorrem através de mecanismos distintos, sendo que, o NO e o GABA participam predominantemente do efeito hipotensor da Ang-(1-7), enquanto o O2•- e o glutamato participam predominantemente do efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos normotensos e hipertensos 2R1C. Esses dados mostram que diferentes vias e/ou mediadores intracelulares estão envolvidos nos efeitos induzidos pela Ang II e Ang-(1-7) na CVLM.