Naringina : avaliação in vitro dos efeitos antitumorais em bexiga.

Abstract

O câncer de bexiga é uma das neoplasias mais comuns do trato urinário e o décimo tipo mais incidente no mundo. Uma das principais alterações encontradas nestes tumores é a mutação no gene TP53. A quimioterapia utilizada para o tratamento desse tumor causa sérios efeitos colaterais. Neste sentido, estudos voltados para a descoberta de compostos naturais que tenham efeitos antiproliferativos e sejam menos tóxicos são importantes. A naringina é um composto polifenólico pertencente ao grupo dos flavonoides e encontrado, principalmente, em frutas cítricas. Existem diversos estudos acerca dos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, antimicrobianos e antivirais da naringina. Os efeitos da naringina em diversos tipos de câncer também têm sido avaliados e a naringina tem demonstrado um promissor potencial antitumoral. Entretanto, há poucos trabalhos mostrando o efeito da naringina em células tumorais de bexiga. Desta maneira, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antitumoral da naringina (12,5; 25, 50, 100, 150, 200 e 400 µM) em duas linhagens celulares de câncer de bexiga com diferentes status do gene TP53 (5637, tumor de grau intermediário e T24, tumor de alto grau, ambas apresentando mutações em TP53, em diferentes locais do gene). Após o tratamento, os efeitos da naringina com relação à citotoxicidade, sobrevivência clonogênica, alterações morfológicas, migração celular, produção de espécies reativas de oxigênio, mutagenicidade, progressão do ciclo celular e modulação da expressão gênica de FGFR3 foram observados. Os resultados demonstraram que a naringina foi citotóxica e reduziu significativamente o número de colônias formadas, além de ter efeito pró-oxidante nas duas linhagens celulares estudadas. A naringina também causou alterações morfológicas, inibiu a migração celular e alterou a cinética do ciclo celular de ambas as linhagens celulares avaliadas. Na linhagem 5637, a naringina ocasionou a parada do ciclo celular na fase G0/G1 e na linhagem T24 na fase G2/M. Ainda, a naringina não apresentou efeitos mutagênicos e nem alterou a expressão de FGFR3. Em conclusão, a naringina apresenta atividade antiproliferativa em células de câncer de bexiga, independente do ponto de mutação em TP53.