Avaliação dos efeitos da exposição de diferentes anestésicos inalatórios em camundongos adultos saudáveis.

Abstract

Os anestésicos inalatórios atualmente utilizados na prática clínica são: o isoflurano, o sevoflurano e o desflurano. Esses agentes são amplamente utilizados para a indução e a manutenção anestésica por apresentarem poucos efeitos adversos intraoperatórios. Entretanto, o perfil desses agentes voláteis sobre órgãos e tecidos alvos de sua ação além da ação anestésica e analgésica não é totalmente esclarecido entre diferentes modelos de estudo na literatura. Uma das principais discordâncias entre os estudos abrange como esses anestésicos voláteis são capazes de promover proteção ou lesão modulando processos imunológicos, inflamatórios e oxidativos em órgãos. Poucos estudos abordaram os efeitos destes fármacos na ausência de lesões ou doenças pré-existentes em pulmões em camundongos saudáveis. Este estudo avaliou os efeitos da exposição de diferentes anestésicos inalatórios atualmente utilizados na prática clínica em camundongos C57BL/6 adultos saudáveis sobre a resposta inflamatória pulmonar e sistêmica em diferentes períodos. 120 animais foram alocados em 3 grupos (n=40): Isoflurano (ISO), Sevoflurano (SEV) e Desflurano (DES) e expostos a esses fármacos por 1 hora (1h) (n=10), 2 horas (2h) (n=10) e 3 horas (3h) (n=10), a uma concentração alveolar mínima igual 1 e expostos ao ar ambiente, grupo controle (GC) (n=10). Os animais foram eutanasiados 24 horas após o protocolo experimental, o lavado broncoalveolar (LBA), o sangue e os pulmões foram coletados para análises bioquímicas e morfométricas. Nos animais expostos ao isoflurano, o influxo de leucócitos para LBA foi maior nos grupos ISO2h e ISO3h quando comparados ao GC. Um maior número de macrófagos foi observado nos grupos ISO2h e ISO3h, quando comparados com o GC. O número de leucócitos do sangue no grupo ISO3h foi menor quando comparado aos grupos ISO2h, ISO1h e GC. Houve um aumento nos níveis de CCL-2 no grupo ISO3h quando comparado aos grupos ISO1h e GC. Os níveis de superóxido dismutase (SOD) foram maiores no ISO1h quando comparado com o GC. A enzima catalase (CAT) apresentou maior atividade nos grupos ISO1h e ISO2h comparados ao GC. Os níveis de proteína carbonilada e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) foram maiores no grupo ISO3h comparados ao GC. Para os animais expostos ao SEV e DES os resultados de influxo de leucócitos para o LBA, recrutamento de leucócitos do sangue periférico foram semelhantes aos observados para o ISO, além do estabelecimento de um desequilíbrio redox nos pulmões dos animais expostos a esses anestésicos voláteis. Os resultados obtidos demonstraram que os anestésicos inalatórios isoflurano, sevoflurano e desflurano são capazes de promover alterações na resposta inflamatória local e sistêmica de forma dependente do tempo, além de promover desequilíbrio redox em um modelo murino saudável.