Utilização da formulação HPΒ-CD Angiotensina-(1-7) como estratégia de tratamento preventivo das lesões musculares pós-exercício físico.

Abstract

No presente estudo avaliamos o efeito da administração oral com a formulação HPβ-CD Angiotensina-(1-7) na prevenção de lesões musculares induzidas pelo exercício físico. Ratos Wistar, foram divididos em três grupos: Grupo previamente tratado com HPβ-CD Angiotensina-(1-7), grupo previamente tratado com HPβ-CD e grupo controle. Os animais dos grupos tratados foram submetidos a uma única sessão de exercício de contração excêntrica, realizado em esteira inclinada a -13º com velocidade constante de 20 m.min-1. A administração com a HPβ-CD Angiotensina-(1-7) (50 μg/Kg) e com o veículo HPβ-CD foi realizado três horas antes do protocolo de exercício e diariamente, em dose única, até o dia da eutanásia. A eutanásia aconteceu nos tempos: 04, 12, 24, 48 e 72 horas após a sessão de exercício, para acompanhar a evolução temporal do tratamento com a formulação. Foram coletadas amostras de sangue total, fragmentos dos tecidos musculares esqueléticos sóleo e gastrocnêmico para análises de creatina kinase (CK), interleucina – 6 e 10 (IL-6 e Il -10) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e análises histológicas de Hematoxilina e Eosina e Picrosirius Red. Nossos resultados mostraram que exercício de contração excêntrica e realizado de forma intensa levam ao dano muscular. Observamos aumento nos níveis séricos de CK, elevação nos níveis de citocinas pró (TNF-α e IL-6) e anti (IL-10) inflamatórias nos tecidos musculares sóleo e gastrocnêmio. Além disso, observamos aumento de células inflamatórias e deposição de tecido conjuntivo fibroso (colágeno tipo III) no tecido muscular visto por análises histológicas. O tratamento preventivo com HPβ-CD Angiotensina-(1-7) foi capaz de reverter ou diminuir todo o processo observado nos animais tratados somente com HPβ-CD. A administração de forma oral com a formulação de Angiotensina-(1-7) atenuou a liberação de CK na corrente sanguínea, diminuiu os níveis teciduais de TNF-α e IL-6, além de aumentar os níveis de IL-10. Por fim, observamos por meio de análises histológicas que o tratamento preventivo com a Angiotensina-(1-7) atenuou o infiltrado inflamatório e a deposição de colágeno tipo III, observadas principalmente nós tempos iniciais após o exercício físico intenso. Em conjunto, os resultados do presente estudo mostram que o tratamento com a formulação oral da Angiotensina-(1-7), tem papel fundamental em diferentes fases do processo de reparação da lesão muscular induzida pelo exercício físico. O acompanhamento temporal mostrou que a administração da formulação nos tempos iniciais pós-lesão são fundamentais no tratamento.