Triagem de atividade antiviral in vitro frente a arbovírus de extratos etanólicos de espécies da família Bignoniaceae, Cissus erosa (Vitaceae) e substâncias isoladas.
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2021
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Resumo
Arboviroses são doenças causada por vírus transmitidos aos seres humanos por artrópodes
hematófagos cronicamente infectados. Dentre as arboviroses de importância em saúde pública
destacam-se as causadas pelos vírus do gênero Alphavirus, como Chikungunya virus e Mayaro
virus, e do gênero Flavivirus, como dengue virus e Zika virus. Até o momento não existe
tratamento específico para estas arboviroses, logo a busca por fármacos antivirais é urgente
devido à rápida expansão destes vírus nos países tropicais e subtropicais, bem como sua
emergência e reemergência. Plantas das famílias Bignoniaceae e Vitaceae são utilizadas na
medicina tradicional popular devido à presença de bioativos que possuem atividades
importantes em benefício da saúde humana e dentre elas inclui-se atividade antiviral. No
presente trabalho, foi realizada uma triagem de 51 extratos para atividade antiviral in vitro
frente aos arbovírus: Zika virus, Chikungunya virus e Mayaro virus pelo método colorimétrico
do MTT. Destes, 49 foram obtidos de espécies da família Bignoniaceae e 2 da espécie Cissus
erosa (Vitaceae). Os resultados foram expressos em termos de concentração efetiva média
(CE50) e índice de seletividade (IS). Além disso, foram determinados os perfis cromatográficos
dos extratos ativos por UPLC-DAD-EM, bem como foi realizado fracionamento biomonitorado
de extratos ativos e promissores. Da triagem inicial da atividade antiviral a partir de 51 extratos,
29 foram ativos contra os arbovírus exibindo atividade promissora e seletiva (CE50 ≤ 50,0
μg/mL e IS ≥ 2,0), e de forma geral, inibiram, principalmente, o ciclo de multiplicação dos
alfavírus. Os perfis cromatográficos de 9 espécies foram determinados e compostos fenólicos,
como feniletanoides, e, principalmente, flavonoides foram caracterizados, diversos deles foram
pela primeira vez descritos nas espécies em estudo. Além disso, foi realizado fracionamento
biomonitorado de 6 extratos ativos. Destas frações obtidas, foi pela primeira vez isolado um
feniletanoide a partir da fração acetato de etila do extrato de caules de Tecoma stans var. stans,
identificado como crenatosideo e apresentou potencial atividade anti-Zika virus com CE50 de
34,78 μM e IS de 4,25, sendo 11,12 vezes mais ativo que o controle positivo, ribavirina (CE50
= 386,84 μM). Também foi isolado um flavonoide durante fracionamento do extrato de folhas
de Millingtonia hortensis que foi identificado como hispidulina e exibiu inédita atividade frente
o Mayaro virus com CE50 de 32,20 μM e IS de 6,47, esta foi 3,7 vezes mais ativa que a
ribavirina, e contra o Chikungunya vírus com CE50 de 78,83 μM e IS de 2,65, sendo 5,3 vezes
mais ativa que o controle positivo, amantadina (CE50 = 418,98 μM). Adicionalmente, um éster
de cadeia longa de um ácido orgânico foi pela primeira vez isolado da fração em diclorometano
do extrato de caules de Tecoma castaneifolia, este foi parcialmente identificado, denominado de TC01, e exibiu potente atividade frente os três arbovírus com CE50 variando de 6,16 a 10,51
μg/mL e IS entre 4,33 e 7,39. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram que a família
Bignoniaceae e os seus metabólitos secundários, como compostos fenólicos, flavonoides e
feniletanoides, são promissoras fontes de substâncias com potencial atividade antiviral contra
os arbovírus Zika virus, Chikungunya virus e Mayaro virus.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Virus da Zika, Chikungunya, Arboviroses, Agentes antivirais
Citação
REIS, Adriana Cotta Cardoso. Triagem de atividade antiviral in vitro frente a arbovírus de extratos etanólicos de espécies da família Bignoniaceae, Cissus erosa (Vitaceae) e substâncias isoladas. 2021. 258 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2021.