Nanocápsulas de Arteméter : caracterização físico- química, cardiotoxicidade, neurotoxicidade e eficácia na malária experimental.
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Data
2014
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Resumo
Mesmo com o incremento das pesquisas na área e os esforços para sua erradicação, a
malária persiste como um grave problema de saúde no Brasil e no mundo. As pesquisas
recentes na área utilizam estratégias como o rejuvenescimento terapêutico de fármacos
existentes, através de sua associação a nanocarreadores. No presente estudo foram
desenvolvidas e caracterizadas nanocápsulas poliméricas de PCL e PLA-PEG para a
administração intravenosa (IV) de arteméter, um antimalárico lipofílico e com tempo de
meia-vida plasmática curta. As partículas obtidas apresentaram tamanho entre 197 e
296nm, com percentuais de encapsulação superiores a 93%. Sua eficácia antimalárica foi
comprovada frente ao Plasmodium berghei sensível à cloroquina. A toxicidade
cardiovascular aguda induzida pela administração IV do arteméter, fármaco com
potencial arritimogênico, foi avaliada por meio das alterações de pressão arterial (PA) e
ECG, bem como a neurotoxicidade, utilizando-se protocolo de avaliação comportamental.
Dois protocolos foram utilizados para avaliar as alterações cardiovasculares in vivo: doses
únicas e múltiplas de arteméter livre e em nanocápsulas foram administradas pela via IV a
ratos Wistar. As doses únicas de 40 e 80 mg/kg de arteméter livre induziram um
prolongamento do intervalo QT de 19,6 e 32,8%, respectivamente, e de 7,9 e 16,4% para
as nanocápsulas de arteméter nas mesmas doses. Foram observadas hipotensão grave e
bradicardia nos animais que receberam arteméter livre, com reduções na PAS e PAD de
17,8 e 22,2% para a dose de 40 mg/kg e de 41,4% e 49,9% para a dose de 80 mg/kg,
respectivamente. Da mesma forma, após quatro doses de 20 mg/kg, o prolongamento do
intervalo QT foi de 22,7% para o arteméter livre e 5,6% para o arteméter em
nanocápsulas. No protocolo de quatro doses, o arteméter livre induziu aumentos
significativos de PA e frequência cardíaca, com hipertensão e taquicardia importantes. A
encapsulação do arteméter reduziu significativamente todas as alterações na PA e ECG
nos dois protocolos. Embora o arteméter esteja entre os derivados de artemisinina mais
neurotóxicos, este efeito não foi confirmado a partir dos testes comportamentais
realizados em camundongos tratados com quatro doses de 20 mg/kg IV. Em síntese, a
eficácia antimalárica foi mantida e todas as alterações cardiovasculares foram reduzidas
quando o arteméter foi vetorizado em nanocápsulas, indicando a segurança da
associação entre o arteméter e a formulação nanométrica proposta.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Malária, Medicamentos - Artemether - efeitos colaterais, Cardiotoxicidade
Citação
DINIZ, Alessandra Teixeira Vidal. Nanocápsulas de Arteméter: caracterização físico- química, cardiotoxicidade, neurotoxicidade e eficácia na malária experimental. 2014. 129 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2014.