Avaliação imunológica do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada no tratamento lipossomal de camundongos infectados por Leishmania infantum.
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Data
2016
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Resumo
O tratamento da leishmaniose visceral no Brasil conta, atualmente, com
antimoniais pentavalentes como primeira opção terapêutica. No entanto, estes fármacos
apresentam graves efeitos colaterais que podem ser reduzidos com o uso de sistemas de
vetorização, dentre eles os lipossomas, que vêm sendo empregados na tentativa de se
obter um maior direcionamento do fármaco ao local de ação e menor toxicidade. Em
alguns casos, o tempo de circulação dos lipossomas é aumentado pelo uso de polímeros,
dentre eles o polietileno glicol (PEG), que, no entanto, tem sido apontado como a causa
de uma resposta imunológica conhecida como fenômeno ABC - de depuração sanguínea
acelerada. Este fenômeno é observado durante a administração repetida de formulações
peguiladas, resultando no aumento da depuração por macrófagos e eficácia reduzida
destas formulações. Este projeto propôs avaliar o efeito do tártaro emético (TE) na
forma livre e lipossomal em macrófagos J774-A1 pela produção de óxido nítrico (NO) –
um importante agente leishmanicida- e o efeito do fenômeno ABC na carga parasitária
de camundongos infectados por Leishmania infantum com TE lipossomal.
Dessa forma, camundongos BALB/c infectados foram tratados com uma
primeira dose de lipossomas peguilados vazios seguida, num intervalo de uma semana,
de uma segunda dose de lipossomas peguilados contendo TE para avaliar a carga
parasitária do fígado, baço e medula óssea, a resposta do sistema imune e o efeito do
tratamento sobre os parâmetros hematológicos e bioquímicos. Observou-se que nem o
TE nem as formulações lipossomais de TE foram capazes de aumentar a produção de
NO pelas células J774-A1.. Não houve alterações nos parâmetros bioquímicos e
hematológicos dos camundongos devido aos diferentes tratamentos. O tratamento com
as formulações convencionais de TE foi capaz de reduzir a carga parasitária apenas no
fígado e no baço e as formulações lipossomais peguiladas de TE reduziram a carga
parasitária no fígado, baço e medula óssea dos animais. No entanto, a indução do
fenômeno ABC não teve efeito na carga parasitária. Além disso, observou-se que o
tratamento com TE livre ou com as formulações de TE provocou uma redução
significativa na produção de IL-10 pelas células do baço dos camundongos. Assim, o
fenômeno ABC não interferiu na carga parasitária ou na produção de citocinas e apesar
do TE provocar redução da produção de IL-10, dados in vitro sugerem que o fármaco
não interfere na produção de NO.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Leishmaniose visceral, Tratamento lipossomal, Camundongo como animal de laboratório
Citação
SILVA, Débora Faria. Avaliação imunológica do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada no tratamento lipossomal de camundongos infectados por Leishmania infantum. 2016. 85 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.