Resposta inflamatória cardíaca e sistêmica em terapia de combinação com inibidor da angiotensina II e Benznidazol durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi.

Abstract

A infecção pelo Trypanosoma cruzi desencadeia um processo inflamatório promotor de alterações morfofisiológicas nas células cardíacas. Terapias farmacológicas têm sido propostas objetivando a redução desta resposta inflamatória e, consequentemente, dos danos cardíacos no hospedeiro infectado. Neste estudo, foram avaliadas as ações do inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) - Enalapril e do benznidazol (Bz), em monoterapia ou terapia de combinação (TC) durante a fase aguda e crônica da infecção experimental pelo T. cruzi. Camundongos C57BL/6 fêmeas foram infectados com 5000 formas tripomastigotas sanguíneas do T. cruzi (VL-10) e tratados durante 20 dias com diferentes doses de Enalapril (25mg/Kg; 20mg/Kg e 15mg/Kg) ou Bz (100mg/Kg; 80mg/Kg e 60mg/Kg) ou Enalapril+Bz (100mg/Kg/25mg/Kg; 80mg/Kg/20mg/Kg; 60mg/Kg/15mg/Kg). A eutanásia ocorreu no 30º e 120º dia após a infecção, sendo o coração conservado para análise histopatológica e avaliação das atividades enzimáticas das metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9) e o sangue/plasma destinado aos ensaios imunoenzimáticos (CCL2, CCL5, TNF, IL-10). A TC com o Enalapril e o Bz, administrada na fase aguda da infecção pelo T. cruzi, mostrou-se promissora pela efetiva redução da parasitemia. A TC com 80mg/kg+20mg/kg foi capaz de elevar os níveis plasmáticos de IL-10 durante a fase aguda e mantê-los elevados na fase crônica. De uma forma geral, as TCs reduziram a produção plasmática de do TNF-alfa, CCL2 e CCL5 na fase aguda mantendo, em parte, este perfil durante a fase crônica. A TC não alterou a atividade das MMP-2 e MMP-9 na fase aguda e crônica, com exceção da combinação com 100+25mg/Kg, que resultou em um aumento da atividade da MMP-2 na fase crônica. Além disso, a TC reduziu o infiltrado inflamatório no tecido muscular cardíaco, tanto na fase aguda quanto na fase crônica, e foi eficaz na redução da neoformação de colágeno neste tecido durante a fase crônica. Portanto, conclui-se que esta redução na inflamação plasmática e tecidual observada para as TCs pode levar a uma regulação parcial da inflamação resultando em redução dos danos cardíacos causados pela infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi.