Participação dos receptores MAS da angiotensina 1-7 na regulação da sede e do apetite ao sódio.

Abstract

As ações da angiotensina II (ANG II) tanto renais quanto na indução da sede e do apetite ao sódio são bem conhecidas, porém, apesar de suas ações renais, pouco se sabe sobre as ações da angiotensina 1-7 (ANG 1-7) na regulação do equilíbrio hidroeletrolítico. Portanto, neste trabalho foi investigado um possível envolvimento dos receptores MAS da ANG 1-7 na regulação da sede e do apetite ao sódio (NaCl 1,8%). Para tanto, ratos Wistar (280g a 320g) foram anestesiados (50 mg/ kg de cetamina e 0,5 mg/ kg de xilasina.) e submetidos a uma cirurgia encefálica para implante de uma cânula de aço inoxidável no ventrículo lateral (VL). Após 5 dias de recuperação, os animais foram submetidos a um dos quatro protocolos descritos a seguir: privação hídrica de 24h; tratamento com furosemida 10 mg/kg /captopril 5 mg/kg (FURO/CAP); gavagem (administração intragástrica de NaCl 12%); ou depleção de sódio por 24 h (injeção sc de FURO 10 mg/kg + retirada da ração). Em todos os protocolos o rato recebeu injeção intracerebroventricular (icv) de diferentes concentrações (1,5; 3; 6 e 12 nmol/3μL) do antagonista do receptor MAS da ANG 1-7 (A779) ou PBS e 15 min depois, foram feitas as medidas de ingestão (água e/ou NaCl 1,8%) ao longo de 120 ou 240 min (teste da sede e/ou do apetite ao sódio) e 24 h. Os resultados foram expressos com média ± erro padrão da média. Para as análises estatísticas foi utilizada ANOVA de uma via ou de duas vias de medidas repetidas seguida do pós-teste Newman Keuls, sendo considerado significante para p < 0,05. O tratamento com A779 icv não afetou a ingestão de água e sódio induzida pela privação hídrica ou tratamento com FURO/CAP (protocolos que induzem tanto ingestão de água quanto de sódio), todavia A779 foi capaz de reduzir a ingestão de água induzida pela gavagem de NaCl 12% (desidratação intracelular: 3,1±1,4; 2,8±1,6; 3,3±1,0 vs. PBS: 9,3±2,3 ml/120 min, respectivamente para A779 de 3, 6, 12 nmol/3μL) e a ingestão de NaCl 1,8% induzida pela depleção de sódio por 24 h (desidratação extracelular: 2±1,2 vs. PBS: 7,0±1,8 mL/120 min para A779 na concentração de 3 nmol). Uma vez que é sabido que a ANG II tem um importante papel na sede e no apetite ao sódio, para se certificar da especificidade do A779, foi investigado se o A779 (6nmol/3μL) poderia interferir no efeito dipsogênico da ANG II e os resultados mostraram que a prévia administração de A779 não foi capaz de afetar a ingestão de água induzida pela ANG II (PBS + ANG II: 11,8±1,8 vs A779 + VIII ANG II: 10,7±1,7 mL/2h). Em relação à ingestão de 24 h, considerando todos os protocolos realizados, apenas no protocolo para se estudar a especificidade do A779, foi observado um aumento da ingestão de água (24 h), sendo que todos os tratamentos foram diferentes do grupo controle (PBS + salina). Considerando os resultados obtidos foi observado que o bloqueio dos receptores MAS reduziu a ingestão de água induzida por desidratação intracelular e a de sódio induzida pela desidratação extracelular, sugerindo um possível envolvimento da ANG 1-7 nestes comportamentos ingestivos.