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Título: Avaliação de nanocápsulas contendo o eremantolídeo c contra o parasito T. cruzi “in vitro” e na doença de chagas experimental.
Autor(es): Dorim, Diego Dias Ramos
Orientador(es): Mosqueira, Vanessa Carla Furtado
Palavras-chave: Farmácia
Data do documento: 2010
Editora / Evento / Instituição: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Referência: DORIM, D. D. R. Avaliação de nanocápsulas contendo o eremantolídeo c contra o parasito T. cruzi “in vitro” e na doença de chagas experimental. 2010. 120 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2010.
Resumo: Neste estudo o desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada do eremantolídeo C (EREC) foi realizado visando o estudo de sua atividade contra o Trypanosoma cruzi. O EREC é uma substância lipofílica isolada de Lychnophora trichocarpha Spreng previamente testada in vitro contra este parasito. Para a obtenção de nanocápsulas poliméricas contendo um núcleo oleoso para carreamento do EREC utilizou-se o método de deposição interfacial de um polímero pré-formado. Nanocápsulas de poly-ε-caprolactona (PCL) com diâmetro médio de 194,63 ± 2,83nm e porcentagem de encapsulação de 82,59 ± 2,40% foram obtidas, confirmando a afinidade entre EREC e núcleo oleoso. Foram ainda desenvolvidos e validados dois métodos de quantificação usando CLAE com detector de arranjos de diiodo (DAD) e espectrofotometria no UV para quantificação do EREC a 265nm em formas farmacêuticas nanoestruturadas. A técnica de CLAE permitiu a quantificação do EREC até o limite de quantificação (LOQ) de 1μg/mL e a de espectrofotometria com o (LOQ) de 5μg/mL. Estudos de liberação mostraram uma liberação prolongada e reduzida do EREC a partir das nanocápsulas com quantidade liberada inferior a 75% em 48 horas, enquanto a quantidade dissolvida da substância livre foi superior a 93% em 12 horas. Uma metodologia para determinação da atividade in vitro contra as formas epimastigotas do parasito foi otimizada e validada usando adaptação do método de MTT que demonstrou ser preciso e exato e rápido para o screening de novas substâncias, potencialmente ativas contra parasitos da família Trypanosomatidae. Nos estudos in vitro, foi verificado um efeito dose-dependente tanto para o EREC livre quanto nanoencapsulado entre as concentrações de 10-100μg/mL, sendo observada na concentração de 100μg/mL uma inibição do crescimento dos parasitos próximo de 100%. Os estudos in vivo mostraram ser a via oral inadequada para administração de EREC livre ou em nanocápsulas, uma vez que não se observou atividade sobre os parasitos na concentração de 500mg/Kg. A administração do EREC livre ou nanoencapsulado por via intravenosa (10mg/mL) reduziu significativamente a parasitemia e aumentou a sobrevida dos animais infectados, mas não foi tão eficiente como o benznidazol pela mesma via. Os dados sugerem que doses maiores de EREC possam ser administradas na forma nanoencapsulada com potencial aumento de eficácia em relação ao esquema terapêutico utilizado neste estudo.
Resumo em outra língua: In the present study, a nanostructured formulation of Eremantholide C (EREC) was developed in order to study its activity against Trypanosoma cruzi. EREC is a lipophilic drug extracted and isolated from Lychnophore trichocarpha Spreng and that was previously tested in vitro against this parasite. To prepare polymeric nanocapsules with an oily core to carry EREC, the interfacial polymer deposition following solvent displacement method was used. Nanocapsules of poly-ε-caprolactone (PCL) with mean diameter of 194,63 ± 2,83nm and entrapment % of 82,59 ± 2,40 were obtained, confirming the affinity between EREC and oily core of nanocapsules. Two methods of EREC assay were developed and validated using HPLC with DAD detection and UV-spectrophotometry at 265nm with nanocarrier matrices. The HPLC technique allows the EREC quantification up to 1μg/mL and UV-spectrophotometry up to 5μg/mL. Release kinetic studies showed a prolonged and reduced release of EREC from nanocapsules with less than 75% released in 48 hours while free EREC showed 93% of dissolution in 12 hours. A methodology for determination of in vitro activity against epimastigotes forms of the parasite was optimized and validated using an adaptation of MTT method. This method proved to be specific, accurate and precise to screening new potential compounds active against T. cruzi and other parasites of Trypanosomatidae family. In these studies, free EREC and EREC-loaded nanocapsules showed dose-dependent activity in the range of 10-100μg/mL. At 100μg/mL dose 100% of parasite growth inhibition was reached. In vivo studies indicate that even at 500mg/Kg administrated by oral route, the EREC dose was not enough to induce parasitemia reduction and survival increase in both forms of EREC formulation. By endovenous route, a 10mg/Kg dose of EREC free and loaded in nanocapsules showed a significant reduction on parasitemia and survival increase when compared with non treated group. However, benznidazol administered by the same route was more effective. The results suggest that EREC higher doses could be administered by intravenous route in the encapsulated form with potential to increase efficacy compared to the treatment schedule used in this work.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2146
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