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Title: Síntese e avaliação da atividade anti Trypanosoma cruzi de flavanonas bioativas.
Authors: Diogo, Gabriela Maciel
metadata.dc.contributor.advisor: Taylor, Jason Guy
Santos, Viviane Martins Rebello dos
Keywords: Flavonóides
Trypanosoma cruzi
Issue Date: 2019
metadata.dc.contributor.referee: Silva, Cleiton Moreira da
Taylor, Jason Guy
Melo, Tânia Márcia Sacramento
Citation: DIOGO, Gabriela Maciel. Síntese e avaliação da atividade anti Trypanosoma cruzi de flavanonas bioativas. Síntese e avaliação da atividade anti Trypanosoma Cruzi de flavanonas bioativas. 146 f. 2019. Programa de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.
Abstract: A doença de Chagas (DC), também conhecida como tripanossomíase americana é classificada como doença negligenciada pela Organização Mundial da Saúde. Numa pesquisa recente realizada entre o período de 2008 a 2017, confirmaram-se casos de DC aguda na maioria dos estados brasileiros. Entretanto, a maior distribuição, aproximadamente 95%, concentra-se na região Norte. Destes, o estado do Pará é responsável por 83% dos casos registrados. Para tratamento clínico, existem no mercado desde a década de 1960 apenas dois medicamentos: o benznidazol (BZN) e nifurtimox (NFX), fármacos recomendados tanto na fase crônica quanto na fase aguda, e que mesmo assim apresentam baixa taxa de cura, além de fortes efeitos colaterais que podem resultar na interrupção do tratamento. Frente a essa grave situação é de grande importância que se fortaleçam pesquisas nesta área, encontrando novos candidatos a fármacos que sejam eficientes, especialmente na fase crônica para assim melhorar a qualidade de vida dos infectados, reduzindo o número de mortes. Uma classe de compostos que vem se destacando são as flavanonas, também conhecida como croman-4-onas com um anel benzeno na posição do anel benzopirano, pelo vasto conjunto de atividades biológicas que lhe têm sido atribuídas, tais como antitumoral, antiviral, anti-inflamatória, antioxidante, hormonal, dentre outras. Neste trabalho foram sintetizados 28 derivados de 3-benzoil-flavanonas e um composto triciclo obtido a partir da flavanona, sendo que 16 derivados são inéditos. Todos os compostos foram submetidos a ensaio biológico in vitro frente às formas intracelulares do Trypanosoma cruzi, com o objetivo de serem futuros precursores no tratamento da doença de Chagas. Dentre os 29 compostos testados 23 compostos foram ativos, sendo que o composto que contém o grupo nitro furano apresentou o CI50= 2,6 μM sendo mais ativo que o fármaco de referência, benznidazol (CI50=3,81 μM). Outros quatro compostos também tiveram resultados promissores contra o Trypanosoma cruzi, com valores de CI50= 8,8, 5,8, 7,6 e 8,3 μM respectivamente.
metadata.dc.description.abstracten: Chagas disease (DC), also known as American trypanosomiasis is classified as a neglected disease by the World Health Organization. A recent survey conducted between 2008 and 2017 has confirmed cases of acute CD in most Brazilian states. However, the largest distribution, approximately 95%, is concentrated in the Northern region. For clinical treatment, only two drugs have been on the market since the 1960s: benznidazole (BZN) and nifurtimox (NFX), both of which are recommended for use in the acute phase and present low cure rates in the chronic phase. Faced with this serious situation, it is of great importance to strengthen research in this area, finding new candidates for drugs that are efficient, especially in the chronic phase to improve the quality of life of those infected and reduce the number of deaths. One class of compounds that has been prominent in Medicinal Chemistry research are the flavanones, also known as chroman-4-ones with a benzene ring at the benzopyran ring position. Their vast array of biological activities include antitumor, antiviral, anti-inflammatory, antioxidant, hormonal, among others. In this study, 28 derivatives of 3-aroyl-flavanones and a tricyclic compound obtained from flavanone were synthesized. All compounds were submitted to in vitro biological assay against the intracellular forms of Trypanosoma cruzi. Of the 29 compounds tested, 23 were active, and the compound containing the nitro furan group presented an IC50 = 2.6 μM being more active than the reference drug, benzonidazole (IC 50 = 3.81 μM). Four other compounds were also promising results against Trypanosoma cruzi, with IC50 values = 8.8, 5.8, 7.6 and 8.3 μM respectively.
Description: Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11703
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 14/08/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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