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Title: Efeitos crônicos da ivabradina sobre o controle autonômico tônico cardiovascular e o remodelamento ventricular em ratos submetidos à desnutrição proteica pós-desmame.
Authors: Guedes, Mariana Reis
metadata.dc.contributor.advisor: Chianca Júnior, Deoclécio Alves
Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de
Silva, Fernanda Cacilda dos Santos
Keywords: Desnutrição protéico-energética
Insuficiência cardíaca
Bioquímica metabólica e fisiológica
Issue Date: 2017
metadata.dc.contributor.referee: Chianca Júnior, Deoclécio Alves
Isoldi, Mauro César
Silva, Valdo José Dias da
Citation: GUEDES, Mariana Reis. Efeitos crônicos da ivabradina sobre o controle autonômico tônico cardiovascular e o remodelamento ventricular em ratos submetidos à desnutrição proteica pós-desmame. 2017. 69 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto. Ouro Preto, 2017.
Abstract: A desnutrição é uma síndrome clínica de caráter social, de natureza multifatorial, caracterizada pela existência de um desequilíbrio nutricional que dificulta o funcionamento adequado do organismo. A desnutrição imposta em fases importantes do desenvolvimento apresenta efeitos severos e permanentes, proporcionando um comprometimento do controle cardiovascular, acometendo o sistema nervoso autônomo (SNA). Adicionalmente, o processo patológico da desnutrição pode estar associado a diversas alterações fisiológicas, ocasionando um prejuízo na performance miocárdica, acarretando em remodelamento ventricular e disfunção cardíaca. Estudos em ratos demostraram elevação da corrente funny (If) em corações hipertrofiados ou com insuficiência cardíaca (IC). A If, corrente catiônica dos canais ativados por hiperpolarização e modulados por nucleotídeos cíclicos (HCNs), é essencial para a despolarização espontânea da membrana das células e em situações onde há remodelamento cardíaco, o aumento da densidade da If, pode ser um substrato para a arritmogênese e taquicardia na desnutrição proteica. Sabendo que a ivabradina, fármaco que bloqueia os canais HCNs, é capaz de reduzir a frequência cardíaca (FC) por meio da diminuição da If e contribuir para melhora do remodelamento cardíaco em corações hipertrofiados e com IC, torna-se relevante o estudo da ação deste fármaco sobre os parâmetros cardíacos na desnutrição proteica. Desse modo, objetivamos avaliar o efeito da ivabradina sobre o controle autonômico tônico da frequência cardíaca e remodelamento ventricular esquerdo de ratos submetidos a desnutrição proteica pós-desmame. Para tal, realizou-se o protocolo nutricional (dieta padrão e dieta hipoproteica) por um período de 35 dias, seguida do tratamento crônico com ivabradina (1mg/Kg/dia, i.p.) ou PBS (1mL/Kg, i.p.) por 8 dias consecutivos. Logo após, avaliamos o efeito da ivabradina sobre a FC de repouso e FC intrínseca (FCi), controle autonômico cardíaco e peso relativo do ventrículo esquerdo. Desse modo, nossos resultados apontam que a ivabradina diminuiu a FC de repouso e interessantemente, reverteu as alterações do SNA, diminuindo a atividade simpática cardíaca e aumentando a atividade parassimpática cardíaca que estavam alteradas na desnutrição, bem como, melhorou o índice simpato-vagal e proporcionou a redução da FCi nesses animais. Observamos também que a ivabradina melhorou o peso relativo do ventrículo esquerdo, um marcador de remodelamento cardíaco. Portanto, nossos resultados sugerem que a ivabradina apresenta importante papel em situações patológicas (i.e. desnutrição) revertendo as alterações do controle autonômico do coração e melhorando o remodelamento cardíaco.
metadata.dc.description.abstracten: Malnutrition is a social clinical syndrome, of a multifactorial nature, characterized by the existence of a nutritional imbalance, difficulting proper functioning of the body. Malnutrition, when imposed at important stages of development, cause severe and permanent damages, leading to an impairment of cardiovascular control, affecting the autonomic nervous system (ANS). In addition, the pathological process of malnutrition may be associated with several physiological adjustments, causing myocardial performance impairment, leading to ventricular remodeling and cardiac dysfunction. Studies in rats, showed that animals with hypertrophied hearts or heart failure, present an elevation of the funny current (If). The If, a cationic current derived from the hyperpolarization-activated cyclic nucleotides gated (HCNs) channels, is essential for cell membrane spontaneous depolarization. In cardiac remodeling, the elevation of the If, may be a substrate for arrhythmogenesis and tachycardia in protein malnutrition. Knowing that ivabradine, a drug that blocks the HCNs channels, is capable of reducing heart rate (HR) and to improve cardiac remodeling in hypertrophied hearts and in heart failure, studying the ivabradine action on cardiac adjustments caused by protein malnutrition, becomes relevant. Thus, we aim to evaluate the effect of ivabradine on the autonomic control of heart rate and left ventricular remodeling of rats submitted to post-weaning protein malnutrition. For that, we submitted rats to a nutritional protocol (standard diet and hypoprotein diet) for a period of 35 days, followed by ip. treatment with ivabradine (1mg / kg / day) or PBS (1mL / kg) for 8 consecutive days. Right after, we evaluated the effect of ivabradine on resting HR and intrinsic HR (iHR), cardiac autonomic control and relative weight of the left ventricle. Thereby, our results indicate that ivabradine decreases resting HR and, interestingly, reverted the changes in the ANS, decreasing cardiac sympathetic activity and increasing cardiac parasympathetic activity that were altered in malnutrition, as well as improving the sympatho-vagal index and providing a reduction of the iHR in these animals. We also observed that ivabradine improved the relative weight of the left ventricle, a marker of cardiac remodeling. In summary, our results suggest that ivabradine plays an important role in pathological conditions (i.e. malnutrition), reverting the cardiac autonomic control and improving cardiac remodeling.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/9876
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor(a), 18/04/2018, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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