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Título: Desenvolvimento e avaliação de nanoemulsões com extrato etanólico bruto das folhas de Melaleuca leucadendron e cloridrato de pilocarpina para o uso potencial como radioprotetor tópico.
Autor(es): Carvalho, Karen Vitor
Orientador(es): Santos, Orlando David Henrique dos
Souza, Gustavo Henrique Bianco de
Palavras-chave: Radioterapia
Agentes de radiopreteção
Biotecnologia
Data do documento: 2015
Referência: CARVALHO, Karen Vitor. Desenvolvimento e avaliação de nanoemulsões com extrato etanólico bruto das folhas de Melaleuca leucadendron e cloridrato de pilocarpina para o uso potencial como radioprotetor tópico. 2015. 129 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2015.
Resumo: As radiodermatites são efeitos secundários que podem comprometer a dose e a adesão à radioterapia, em pacientes com câncer. Substâncias radioprotetoras não tóxicas, capazes de prevenir ou minimizar esses danos, são necessárias. A espécie Melaleuca leucadendron e a pilocarpina possivelmente apresentam essa capacidade. O objetivo da pesquisa foi desenvolver e avaliar nanoemulsões com extrato etanólico bruto das folhas de Melaleuca leucadendron e cloridrato de pilocarpina para o uso potencial como radioprotetor tópico. O extrato de M. leucadendron foi obtido e apresentou conteúdo fenólico de 10,23%. O cloridrato de pilocarpina não apresentou capacidade antioxidante. O extrato e o óleo de girassol foram altamente antioxidantes, apresentando CE50 de 17,0 ±0,59 μg/mL e 6,39 ±0,27 mg/mL, respectivamente, pelo método DPPH. Nanoemulsões estáveis foram obtidas combinando óleo de girassol, monoestearato de sorbitano e óleo de rícino hidrogenado e etoxilado, através do método de inversão de fases. Boa incorporação do extrato às nanoemulsões foi obtida ultrassonicando o mesmo com o tensoativo hidrofílico previamente ao aquecimento da fase oleosa. O cloridrato de pilocarpina foi adicionado durante o processo de resfriamento das formulações. A nanoemulsão base e as nanoemulsões com extrato, pilocarpina ou ambos ativos apresentaram tamanho de partícula entre 70 e 80 nm, com baixo índice de polidispersão. Essas quatro emulsões apresentaram pH e temperatura de inversão de fases característicos de sistemas estáveis e condizentes com o método de obtenção utilizado. O potencial zeta dessas nanoemulsões foi superior a 30 mV em módulo, conferindo estabilidade eletrostática às mesmas. As formulações permaneceram inalteradas em até 60 dias de armazenamento, mesmo após os ensaios de estabilidade. Foi observada citotoxicidade dependente das concentrações do extrato e/ou pilocarpina, sendo que nanoemulsões com quantidades totais de ativos inferiores a 500μg/ mL apresentaram viabilidade celular superior a 80%. As nanoemulsões foram capazes de manter, com certa redução, os potenciais antioxidantes do extrato e do óleo de girassol e um possível sinergismo entre os dois foi observado. As formulações com pilocarpina apresentaram atividade antioxidante decorrente do óleo na composição. As concentrações eficazes foram bastante inferiores às com toxicidade acima do aceitável. As nanoemulsões obtidas foram caracterizadas como potenciais radioprotetores para uso tópico, sendo necessário confirmar essa ação em estudos posteriores.
Resumo em outra língua: Radiodermatites are side effects that may compromise dose and adherence to radiotherapy in cancer patients. Non-toxic radioprotectors, to prevent or minimize these damages, are necessary. Melaleuca leucadenron specie and pilocarpine possibly present this ability. The aim of this study was to develop and evaluate nanoemulsions containing crude ethanol extract of Melaleuca leucadendron’s leaves and pilocarpine hydrochloride for potential use as a radioprotective topic. Extract of M. leucadendron was obtained and presented phenolic content of 10.23%. Pilocarpine hydrochloride did not show antioxidant activity. Extract and sunflower oil were highly antioxidant, with IC50 of 17.0 ± 0.59 μg / mL and 6.39 ± 0.27 mg / mL, respectively, by DPPH method. Stable nanoemulsions were obtained by combining sunflower oil, sorbitan monostearate, and ethoxylated hydrogenated castor oil, by phase inversion method. Good incorporation of the extract in nanoemulsion was obtained by sonication with the hydrophilic surfactant before heating the oil phase. Pilocarpine hydrochloride was added during the cooling process of the formulations. Free nanoemulsion and nanoemulsions with extract, pilocarpine or both, presented particle size in the range of 70 and 80 nm, with low polydispersity. These four emulsions showed pH and phase inversion temperature characteristic of stable systems, consistent with the method of production used. Zeta potential of these nanoemulsions was more than 30 mV in magnitude, giving them electrostatic stability. Formulations have not changes during the period of 60 days, even after stability tests. Depending on the concentrations of the extract and / or pilocarpine cytotoxicity was observed, and nanoemulsions with total quantities of active lower 500 μg / mL showed a 80% cell viability. Nanoemulsions were able to maintain, with just a sligth reduction, the antioxidant potential of the extract and sunflower oil, and possible synergism between the two was observed. Formulations with pilocarpine showed antioxidant activity due to the oil in its composition. Effective concentrations were much lower than concentrations with toxicity above the acceptable. Nanoemulsions obtained were characterized as potential radioprotective for topical use, being necessary to confirm this action in subsequent studies.
Descrição: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/6059
Licença: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 28/11/2014 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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