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Título: Efeitos de polimorfismos nos genes ADIPOQ e NOS3 e fatores de risco no controle e nos níveis de pressão arterial em hipertensos.
Autor(es): Cunha, Warlley Rosa
Orientador(es): Belo, Vanessa de Almeida
Lima, Angélica Alves
Paula, Gustavo Henrique Oliveira de
Palavras-chave: Farmacogenética
Agentes hipotensores
Óxido nítrico
Polimorfismo - genética
Adiponectina
Data do documento: 2022
Membros da banca: Belo, Vanessa de Almeida
Soares, Fernanda Rodrigues
Nascimento, Renata Cristina Rezende Macedo do
Referência: CUNHA, Warlley Rosa. Efeitos de polimorfismos nos genes ADIPOQ e NOS3 e fatores de risco no controle e nos níveis de pressão arterial em hipertensos. 2022. 100 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.
Resumo: O tratamento e o controle da hipertensão arterial (HA) são essenciais para reduzir a morbimortalidade das doenças cardiovasculares. Enquanto polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes adiponectina (ADIPOQ) e óxido nítrico sintase endotelial (NOS3) têm sido associados a distúrbios cardiovasculares, a contribuição desses SNPs para o controle e níveis de pressão arterial (PA) em hipertensos com adesão à terapia ainda não está claro. Particularmente, não há estudos testando os efeitos dos polimorfismos da ADIPOQ no controle da pressão arterial. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar se os genótipos, haplótipos e a interação entre os SNPs dos genes NOS3 (rs3918226 e rs1799983) e ADIPOQ (rs266729 e rs1501299) afetam o controle e os níveis de PA em hipertensos em tratamento com anti- hipertensivos. Foram recrutados, em um estudo transversal de fevereiro a setembro de 2021, 196 hipertensos adeptos a terapia onde a média das três últimas medidas de PA obtida dos prontuários foi usada para agrupá-los em: HA controlada (PA <140 / 90mmHg) e HA não controlada (PA ≥ 140 / 90mmHg). Amostras de sangue venoso foram coletadas destes indivíduos e os genótipos foram determinados pelo ensaio de discriminação de alelos Taqman®. As frequências dos haplótipos foram estimadas usando o programa haplo.stats. Análises de regressão logística múltipla e regressão linear múltipla foram realizadas ajustando para etnia, dislipidemia, obesidade, doenças cardiovasculares e níveis de ácido úrico. Todos os SNPs apresentaram equilíbrio de Hardy-Weinberg. O genótipo CG para o polimorfismo rs266729 do gene ADIPOQ apresentou associação com a HA não controlada e com maiores níveis de pressão arterial sistólica (PAS) e média (PAM) (P<0,05). Além disso, o haplótipo GT dos polimorfismos rs266729 e rs1501299 do ADIPOQ foi associado a HA não controlada e a maiores níveis de pressão arterial diastólica (PAD) e PAM em comparação com o haplótipo CT. Não foram observados efeitos dos genótipos ou haplótipos dos SNPs do gene NOS3 nem a interação com SNPs do gene ADIPOQ no controle da PA em hipertensos em tratamento. Os resultados deste trabalho sugerem que polimorfismos no gene ADIPOQ influenciam o controle da HA e níveis pressóricos de hipertensos em tratamento, surgindo como potencial marcador para resposta a terapia anti-hipertensiva.
Resumo em outra língua: The treatment and control of arterial hypertension (AH) are essential to reduce morbidity and mortality from cardiovascular diseases. While single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the adiponectin (ADIPOQ) and endothelial nitric oxide synthase (NOS3) genes have been associated with cardiovascular disorders, the contribution of these SNPs to the control and levels of blood pressure (BP) in hypertensive individuals with adherence to therapy is still unclear. In particular, there are no studies testing the effects of ADIPOQ polymorphisms on blood pressure control. In this sense, the objective of this study was to evaluate whether the genotypes, haplotypes and the interaction between the SNPs of the NOS3 (rs3918226 and rs1799983) and ADIPOQ (rs266729 and rs1501299) genes affect the control and levels of BP in hypertensive patients on anti-hypertensive treatment. In a cross- sectional study from February to September 2021, 196 hypertensive patients adhering to medication were recruited, where the mean of the last three BP measurements obtained from the medical records was used to group them into: controlled AH (BP <140 / 90mmHg) and AH uncontrolled (BP ≥ 140 / 90mmHg). Venous blood samples were collected from these individuals and genotypes were determined by the Taqman® allele discrimination assay. Haplotype frequencies were estimated using the haplo.stats program. Multiple logistic regression and multiple linear regression analyzes were performed adjusting for ethnicity, dyslipidemia, obesity, cardiovascular disease, and uric acid levels. All SNPs showed Hardy-Weinberg equilibrium. The CG genotype for the ADIPOQ gene rs266729 polymorphism was associated with uncontrolled AH and with higher levels of systolic (SBP) and mean (MAP) blood pressure (P<0.05). Furthermore, the GT haplotype of ADIPOQ rs266729 and rs1501299 polymorphisms was associated with uncontrolled AH and higher levels of diastolic blood pressure (DBP) and MAP compared to the CT haplotype. No effects of genotypes or haplotypes of SNPs from the NOS3 gene or interaction with SNPs from the ADIPOQ gene were observed in the control of BP in hypertensive patients undergoing treatment. The results of this work suggest that polymorphisms in the ADIPOQ gene influence the control of AH and blood pressure levels in hypertensive patients undergoing treatment, emerging as a potential marker for response to antihypertensive therapy.
Descrição: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15802
Licença: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 28/10/2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
Aparece nas coleções:CIPHARMA - Mestrado (Dissertações)

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