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Título: Atividade reguladora da via de degradação extracelular de nucleotídeos de adenina na virulência de diferentes cepas e formas evolutivas de Trypanosoma cruzi in vitro e in vivo.
Autor(es): Leite, Ana Luísa Junqueira
Orientador(es): Silva, André Talvani Pedrosa da
Palavras-chave: Trypanosoma cruzi
Enzimas - Ectonucleotidase
Inflamação
Data do documento: 2020
Membros da banca: Silva, André Talvani Pedrosa da
Roatt, Bruno Mendes
Silva, Eduardo de Almeida Marques da
Bressan, Gustavo Costa
Borges, William de Castro
Referência: LEITE, Ana Luísa Junqueira. Atividade reguladora da via de degradação extracelular de nucleotídeos de adenina na virulência de diferentes cepas e formas evolutivas de Trypanosoma cruzi in vitro e in vivo. 69 f. 2020. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.
Resumo: Populações distintas de Trypanosoma cruzi interagem com células musculares cardíacas de mamíferos, causando diferentes padrões de inflamação e baixa funcionalidade do coração. Durante a infecção pelo T. cruzi, o ATP extracelular é hidrolisado em seu componente monofosfatado (AMP), com base na infectividade, virulência e regulação da resposta inflamatória. T. cruzi realiza essa hidrólise através da ectonucleotidase, TcNTPDase-1. Este estudo teve como objetivo avaliar o papel da via de degradação extracelular de nucleotídeos de adenina em culturas ricas em formas tripomastigotas metacíclicas (CTM) e formas tripomastigotas derivadas de cultura celular (TC) das cepas Colombiana (unidade de tipagem discreta - DTU I), VL-10 (DTU II) e CL (DTU VI) de T. cruzi. Para isso, medimos a atividade da ectonucleotidase no parasito e realizamos a infecção em células J774 infectadas e em camundongos C57BL/6 infectados com parasitos pré-tratados ou não com suramina para avaliar o perfil cardíaco parasitário e inflamatório na fase aguda da infecção. Nossos dados indicaram uma atividade mais alta para hidrólise de ATP no CTM da cepa Colombiana em comparação com as das cepas VL-10 e CL. A TC da cepa CL apresentou maior capacidade de hidrolisar o ATP do que as cepas Colombiana e VL-10. A suramina inibiu a hidrólise de ATP em todas as formas e cepas do parasito estudadas. A infecção em células J774 com parasitos pré-tratados com suramina foi reduzida e aumentou a produção de nitrito in vitro. Estudos in vivo mostraram uma redução do infiltrado inflamatório no tecido cardíaco de animais infectados com TC da cepa Colombiana prétratado com suramina. Em conclusão, a atividade dessa ectonucleotidase nas formas tripomastigotas direciona parte das características biológicas observadas em DTUs distintas e pode induzir patogênese cardíaca durante a infecção por T. cruzi.
Resumo em outra língua: Distinct populations of Trypanosoma cruzi interact with mammalian cardiac muscle cells causing different inflammation patterns and low heart functionality. During T. cruzi infection, the extracellular ATP is hydrolyzed to tri- and/or diphosphate nucleotides, based on the infectivity, virulence, and regulation of the inflammatory response. T. cruzi carries out this hydrolysis through the T. cruzi ectonucleotidase, NTPDase-1 (TcNTPDase-1). This study aimed to evaluate the role of ectonucleotidase in culture rich in metacyclic trypomastigote forms (CMT) and cell culture-derived trypomastigote forms (CT) from Colombiana (discrete typing unit - DTU I), VL-10 (DTU II), and CL (DTU VI) strains of T. cruzi. For this, we measured ectonucleotide activity in suramin-treated and untreated parasites and infected J774 cells and C57BL/6 mice with suramin pre-treated parasites to assess parasitic and inflammatory cardiac profile in the acute phase of infection. Our data indicated a higher ectonucleotide activity for ATP in CMT from Colombiana strain in comparison to those from VL-10 and CL strains. The CT from CL strain presented higher capacity to hydrolyze ATP than those from Colombiana and VL-10 strains. Suramin inhibited ATP hydrolysis in all studied parasite forms and strains. Suramin pre-treated parasites reduced J774 cell infection and increased nitrite production in vitro. In vivo studies showed a reduction of inflammatory infiltrate in the cardiac tissues of animals infected with CT from suramin pre-treated Colombiana strain. In conclusion, ectonucleotide activity in trypomastigotes forms drives part of the biological characteristics observed in distinct DTUs and may induce cardiac pathogenesis during T. cruzi infection.
Descrição: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/12931
Licença: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 06/11/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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