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Título: Avaliação da resposta imune de camundongos Balb/c vacinados com antígeno de Leishmania chagasi durante um período de desnutrição protéico‐calórica.
Autor(es): Pinto, Guilherme Malafaia
Orientador(es): Rezende, Simone Aparecida
Palavras-chave: Desnutrição protéico-calórica
Vacinação
Leishmania chagasi
Leishmaniose visceral
Data do documento: 2009
Editora / Evento / Instituição: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Referência: PINTO, G. M. Avaliação da resposta imune de camundongos Balb/c vacinados com antígeno de Leishmania chagasi durante um período de desnutrição protéico‐calórica. 2009. 82 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2008.
Resumo: A desnutrição protéico‐calórica (DPC), as deficiências dos elementos ferro e zinco e a leishmaniose visceral (LV ou calazar) constituem importantes problemas de saúde pública, os quais afetam milhões de pessoas no mundo todo. Apesar de ser amplamente aceito que a imunidade ou a susceptibilidade a doenças infecto‐parasitárias estão diretamente relacionadas com o estado nutricional do hospedeiro, os mecanismos que governam a relação entre a PEM e a LV são múltiplos e pouco explorados. Especificamente sobre os efeitos da DPC sobre a vacinação contra a LV, nenhum estudo foi encontrado. Assim, foi avaliado neste estudo os efeitos da DPC associada à deficiência de ferro e zinco na resposta imune de camundongos BALB/c induzida pela vacinação com antígeno de Leishmania chagasi administrada durante um período de deficiência nutricional. Inicialmente os animais foram divididos em dois grupos: desnutrição (alimentados com dieta contendo 3% de caseína e deficiente em ferro e zinco) e controle (alimentados com dieta contendo 14% de caseína, contendo concentrações adequadas de ferro e zinco). Após o estabelecimento da desnutrição (avaliada através do acompanhamento semanal da massa corpórea e da medição de parâmetros bioquímicos: concentração de proteínas totais, albumina, globulinas e hemoglobina), os animais receberam os tratamentos. Camundongos dos grupos controle e desnutrição foram inoculados com solução salina tamponada com fosfato (PBS), saponina (adjuvante vacinal) ou com antígeno (Ag) de L. chagasi + saponina (vacina) (três doses dos tratamentos e da vacina foram aplicadas nos animais pela via subcutânea com uma semana de intervalo). Após uma semana da vacinação, os camundongos desnutridos foram recuperados nutricionalmente e quatro semanas após a terceira dose da vacina, todos os animais foram desafiados com 1 x 107 formas promastigotas de L. chagasi pela vida endovenosa. Quatro semanas após o desafio, os camundongos foram sacrificados e a carga parasitária hepática e esplênica, bem como a produção das citocinas IFN‐γ e IL‐4 e de óxido nítrico (NO) por esplenócitos, foram determinadas. Foi observado que a vacina de Ag de L. chagasi + saponina causou uma redução significativa na carga parasitária hepática e esplênica nos animais do grupo controle (redução de 96,1% e 94,9%, respectivamente). Entretanto, nos camundongos vacinados durante a DPC, a vacina causou uma menor redução (estatisticamente significativa) na carga parasitária tanto do fígado (57,7% de redução) quanto do baço (81,4% de redução). Além disso, observou‐se que a vacina induziu uma menor produção de IFN‐γ (estatisticamente significativa) nos animais do grupo desnutrição em comparação com os animais do grupo controle. Com relação à IL‐4, foi observado que a vacina suprimiu a produção da citocina n
Resumo em outra língua: Protein‐energy malnutrition (PEM), zinc and iron deficiency, and visceral leishmaniasis (VL or kala‐azar) are important problems of public health, which affect millions of people worldwide. Despite accepted that the immunity or susceptibility to infectious diseases is directly related with the nutritional status ofthe host, the immunologic mechanisms that govern the relationship between the PEM and VL are multiple and little explained. Specifically on the effect of combined protein, iron and zinc deficiency in the immune response induced by a vaccine against VL, no study was found. Thus, this study evaluated the effect of PEM in immune response (of BALN/c mice) induced by Leishmania chagasi antigen vaccine administrated during a period of nutritional deficiency. Initially the mice were divided into two groups: malnutrition (fed with diet containing 3% casein and deficient in iron and zinc) and control (fed with diet containing 14% casein and sufficient in iron and zinc). After malnutrition establishment (evaluated through the weekly measurement of total body weight and determination of biochemical parameters: concentration of total proteins, albumins, globulins and haemoglobin), the animals received the treatments. Control and malnutrition mice were inoculated with phosphate buffered saline (PBS), saponin (adjuvant) or with L. chagasi antigen plus saponin (vaccine) (three doses of the treatment and of the vaccine were administrated by subcutaneous rout with a one week interval). One week after vaccination, malnourished mice were nutritionally repleted and 4 weeks after the third vaccine dose, all mice were challenged with 1 × 107 L. chagasi promastigotes given intravenously in the lateral tail vein. Four weeks after challenge, mice were killed, and spleen and liver parasite load as well as the production of IFN‐γ and IL‐4 and nitric oxide (NO) by splenocytes, were determined. It was observed that L. chagasi antigen plus saponin vaccine caused a significant reduction in parasite load in liver and spleen from mice of control roup (94.9% and 96.1% of reduction, respectively). However, in mice vaccinated during the PEM, the vaccine caused a smaller reduction (statistical significant) in parasite load in liver (57.7% of reduction) and in spleen (81.4% of reduction). Furthermore, it was observed that vaccine induced a smaller production of IFN‐γ (statistical significant) in malnutrition mice in comparison with mice from control group. With regard to IL‐4, it was observed that the vaccine suppressed the cytokine production in mice from control and malnutrition groups in comparison with mice inoculated withPBS. NO was not detected by the method used. These data suggest that PEM associated with iron and zinc deficiency may alter immune response of BALB/c mice induced by L. chagasi + saponin vaccine, even after nutritional repletion. Considering that VL may be one of a few parasitic diseases that are probably controllable by vaccination and that the responseto prophylactic vaccine depends on nutritional status, this study seeks to contribute with the understanding of the relationship between PEM and VL.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2609
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