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http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15191| Título: | Avaliação do uso de células dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis. |
| Autor(es): | Paixão, Pierre Henrique de Menezes |
| Orientador(es): | Afonso, Luís Carlos Crocco |
| Palavras-chave: | Células dendríticas Antiparasitários Leishmania |
| Data do documento: | 2020 |
| Membros da banca: | Dias, Fátima Ribeiro Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar Afonso, Luís Carlos Crocco |
| Referência: | PAIXÃO, Pierre Henrique de Menezes. Avaliação do uso de Células Dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis. 2020. 80 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020. |
| Resumo: | Leishmaniose é a denominação dada ao grupo de doenças causadas pelo parasito do gêne- ro Leishmania. Os sintomas e as manifestações clínicas da leishmaniose podem ser variados. Existem cerca de 20 espécies de parasito do gênero Leishmania e dois tipos principais de mani- festações clínicas: a leishmaniose visceral e a leishmaniose tegumentar. A Leishmaniose tegu- mentar americana pode ser subdividida em diferentes formas clínicas, dentre elas a leishmaniose difusa com lesões difusas não ulceradas ricas em parasitos cuja Leishmania amazonensis é um dos principais agentes etiológicos da doença. O objetivo do trabalho foi desenvolver um trata- mento imunoquimioterápico na infecção experimental por L.amazonensis e, além disso, avaliar se o tratamento seria capaz de gerar memória imunológica durante uma reinfecção. Utilizando células dendríticas incubadas com o MRS1754, um antagonista seletivo do receptor A2B de ade- nosina e metacíclicas de L. amazonensis mortas pelo calor (DLM) associado ao fármaco miltefo- sina (Milt). Os camundongos C57BL/6 receberam um inóculo de 103 formas metacíclicas de L. amazonensis na orelha esquerda. Na oitava semana de infecção os animais foram tratados com 2 x 105 DLM e uma semana após o tratamento, os animais receberam o tratamento com a miltefosina por 15 dias consecutivos. Na décima sexta semana pós-infecção dois grupos de ani- mais receberam um segundo inóculo na orelha direita com 103 metacíclicas de L. amazonensis. Os animais foram acompanhados por até trinta e três semanas pós-infecção, após esse período foram feitas a quantificação da carga parasitária na orelha e a dosagem das citocinas IL-10 e IFN-γ produzidas por células de linfonodo estimuladas in vitro com antígeno de Leishmania. Os animais tratados com DLM associado à miltefosina (MDLM) apresentaram uma menor carga parasitária e uma menor lesão quando comparados com os animais que foram tratados com mil- tefosina. A produção das citocinas não mostrou uma clara relação com a carga parasitária. Os resultados obtidos sugerem que o tratamento com MDLM pode ser mais eficaz do que utilizando apenas a miltefosina. Não houve geração de memória imunológica, os animais que foram rein- fectados tiveram desenvolvimento da lesão e da carga parasitária. |
| Resumo em outra língua: | Leishmaniasis is the name given to the group of diseases caused by the parasite of the ge- nus Leishmania. The symptoms and clinical manifestations of leishmaniasis can be varied. There are about 20 species of parasite of the genus Leishmania and two main types of clinical manifes- tations: visceral leishmaniasis and cutaneous leishmaniasis. American cutaneous leishmaniasis can be subdivided into different clinical forms, including diffuse leishmaniasis with diffuse non- ulcerated lesions rich in parasites, and Leishmania amazonensis is one of the main etiological agents of the disease. The objective of the work was to develop an immunochemotherapy treat- ment for experimental infection by L.amazonensis and, moreover, assess whether the treatment would be able to generate immune memory during a reinfection. We used dendritic cells incu- bated with MRS1754, a selective antagonist of the A2B adenosine receptor and metacyclic pro- mastigotes of L. amazonensis killed by heat (DLM) associated with the drug miltefosine (Milt) to treat infected animals. C57BL/ 6 mice received an inoculum of 103 metacyclic L. amazonensis in the left ear. In the eighth week of infection, the animals were treated with 2 x 105 DLM and one week after treatment, the animals received treatment with miltefosine for 15 consecutive days. In the sixteenth week after infection, two groups of animals received a second inoculum in the right ear with 103 L. amazonensis metacyclic promastigotes. The animals were followed up for up to thirty-three weeks post-infection, after which the parasitic load in the ear was quantified and the cytokines IL-10 and IFN-γ were measured by lymph node cells in vitro with Leishmania anti- gen. The animals treated with DLM associated with miltefosine had a lower parasitic load and less injury when compared to animals that were treated with miltefosine alone. Cytokine produc- tion did not show a clear relationship with the parasitic burden. The results obtained suggest that treatment with MDLM may be more effective than using only miltefosine. There was no genera- tion of immune memory, the animals that were reinfected developed the lesion and the parasitic load. |
| Descrição: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. |
| URI: | http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15191 |
| Licença: | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 16/01/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação. |
| Aparece nas coleções: | PPCBIOL - Mestrado (Dissertações) |
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