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Title: Síntese de polilactídeo com fluorescência no infravermelho próximo para futuras aplicações nanoteranósticas.
Authors: Oliveira, Maria Alice de
metadata.dc.contributor.advisor: Mosqueira, Vanessa Carla Furtado
Lana, Gwenaelle Elza Nathalie Pound
Keywords: Polilactídeo
Cicloadição
Nanopartículas
Issue Date: 2019
metadata.dc.contributor.referee: Barros, André Luís Branco de
Santos, Claudio Gouvea dos
Mosqueira, Vanessa Carla Furtado
Citation: OLIVEIRA, Maria Alice de. Síntese de polilactídeo com fluorescência no infravermelho próximo para futuras aplicações nanoteranósticas. 2019. 79 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.
Abstract: Os marcadores fluorescentes que absorvem na região espectral do infravermelho próximo (NIR) podem ser empregados como fotossensitizadores nas terapias fotodinâmica e fototérmica para tratamento de câncer. Além disso, essas sondas são úteis na detecção de nanocarreadores, pois permitem o rastreio do destino dessas partículas in vivo por meio de técnicas de imagem pouco invasivas. No entanto, são necessárias estratégias para garantir a estabilidade de ligação e a concentração adequada do marcador nas nanopartículas. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo a conjugação de um derivado carbocianina, o marcador IR780, com polilactídeos (PLA) para obtenção de um polímero que possa ser empregado em estudos pré-clínicos para avaliação da biodistribuição de nanopartículas. PLA reativos foram sintetizados via polimerização por abertura de anel (ROP) do D,L-lactídeo com um iniciador contendo um grupo ciclooctila, via catalise por octanoato de estanho ou triazabiciclodeceno (TBD). Análise da reatividade dos PLA demonstrou que apenas os polímeros obtidos por reação catalisada pelo TBD eram reativos frente a azidas orgânicas. O IR780 foi derivatizado e conjugado à PLA via reação multicomponente de cicloadição azida-alcino promovida por tensão de ciclo (SPAAC). O sucesso da reação foi confirmado por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Nanopartículas contendo o IR780 conjugado ao PLA (IR-PLA) associado a diferentes poliésteres (PCL, PLGA e PEG-PLA) foram preparadas por nanoprecipitação e caracterizadas pela técnica de fracionamento em campo de fluxo assimétrico (AF4) associada a detecção por espalhamento de luz e fluorescência (AF4-MALS-FLD). Análises por AF4-MALS-FLD demonstraram que as nanopartículas apresentam fluorescência estável, que não foi transferida para proteínas séricas quando incubadas a 37°C em meio DMEM contendo 10% de soro fetal bovino, além disso observou-se que o IR-PLA foi capaz de se associar a diferentes poliésteres, formando NP estáveis. Sendo assim, o IR-PLA mostrou ser um marcador fluorescente polimérico versátil, que pode ser associado a diferentes poliésteres biodegradáveis para a marcação dos nanocarreadores mais seguros e mais utilizados na área farmacêutica.
metadata.dc.description.abstracten: Fluorescent near-infrared (NIR) dyes are useful to monitor nanocarriers in vivo and can serve as photosensitizers in cancer therapy. Furthermore, these probes are useful in in vivo detecting nanocarriers, because they allow tracking of these particles. However, new strategies need to be developed in order to guarantee that the dye photo-physical properties and dye loading within the nanocarrier remain stable. The aim of this work were the chemical conjugation of a carbocyanine, IR780 dye, to polylactide (PLA) for stable fluorescent labeling of biodegradable polymeric nanocarriers. Reactive PLA were synthesized via ring-opening polymerization of D,Llactide with an initiator containing a cyclooctyne group, via catalysis by tin octanoato or triazabicyclodecene (TBD). Analysis of PLAs reactivity showed that only the polymer obtained by reaction catalyzed by TBD were reactive against organic azides. IR780 was derivatized and conjugated to PLAs via a one-pot strain-promoted azide-alkyne cycloaddition (SPAAC) reaction. The success of the reaction was confirmed by high performance liquid chromatography (HPLC). Nanoparticles (NP) containing the dye – polymer conjugate (IR-PLA) associated with different polyesters (PCL, PLGA and PEG-PLA) were prepared by nanoprecipitation and characterized by asymmetric flow field-flow fractionation with light scattering and fluorescence detection (AF4-MALSFLD). The analyses of AF4-MALS-FLD data revealed that NIR fluorescence of the NP remained stable and was not transferred to serum proteins at 37°C, furthermore it was observed that IR-PLA was capable of associating with different polyesters, forming stable NP. Thus, IR-PLA has been shown to be a versatile fluorescent polymeric-dye, which can be associated with different biodegradable polyesters for marking the safest and most used nanocarriers in the pharmaceutical field.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13459
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 26/07/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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